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发表于 2026-6-4 08:06:24
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从“跟跑”到“领跑”：中国消化道肿瘤防治的“突围战”与“中国智慧” （1）
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中国每年新发恶性肿瘤482万例，其中消化系统肿瘤占比近四成，肝癌、食管癌、胃癌的发病人数占全球将近一半。在北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授看来，这是一个必须由中国人自己回答的严峻命题。 & {6 c% Q: k( s! p' L( X4 K
与欧美和日韩相比，中国的消化道肿瘤有着鲜明的“中国特色”，其致病原因截然不同。高盐饮食、腌制食品、滚烫的茶饭、油炸煎烤，加上乙肝病毒与幽门螺杆菌的高感染率，构成了中国人独特的风险图谱。沈琳教授指出，病因不同，从发病特征到治疗反应便存在系统性差异，防治策略必须因地制宜。照搬西方经验，此路不通。令人欣慰的是，随着乙肝疫苗的普及和健康生活方式的推广，肝癌、食管癌、胃癌的发病率已在逐年下降。但这只是序幕，真正的攻坚战，在于如何治疗那些已经发生、且生物学行为更为复杂的“中国癌”。. ]8 N7 r0 M" q& q
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16年“冷板凳”从国际屡遭重创到中国方案突围0 h% N9 h N, ^3 b! _; D4 q
时间退回十五、六年前，全球消化道肿瘤的治疗研究几乎陷入停滞。沈琳教授回忆，当时这个领域在国际上“屡遭重创”。不是因为中国专家不努力，而是因为疾病本身的异质性和复杂性远超预期。胃癌、食管癌的病因、发生发展过程，以及肿瘤的微环境特征，在当时尚未被充分认识，导致靶向治疗和免疫治疗的探索频频失败。面对接连受挫的局面，沈琳教授带领团队选择在多个主攻方向上同步布局。从2010年起，他们率先锁定抗HER2靶点，此后中国所有抗HER2新药的临床试验均由该团队牵头完成。同时，他们与外科专家合作，将新的治疗手段从晚期末线逐步推进到二线、一线乃至围术期，使中国胃癌临床研究整体迈入全球顶尖水平。最能说明这段历程分量的，是团队针对一个极罕见亚型长达十六年的持续攻关。在胃癌患者中，有一类仅占2%至3%的人群，特征为Met基因扩增，患者多为年轻人，极易发生骨髓转移、腹膜转移和癌性淋巴管炎，对现有药物治疗几乎无效。对于这样一个极小众的靶点，沈琳教授团队没有绕行，从发现靶点到推动药物研发，历经十六年历程。“今年就要获批适应症了，”沈琳教授告诉采访团队。这意味着，那些曾经被判为无药可治的极少数患者，终于等来了专属的治疗选择。沈琳教授用了一个词来概括这十六年——“坚守”。她说，在遭遇一个又一个挫折时，团队必须能沉得住气，坚持下去。从牵头所有抗HER2新药，到推动围术期治疗革新，再到十六年磨一剑攻克Met扩增难题，正是这份坚守，让中国方案从屡遭重创的困境中一步步突围，最终站到了全球前列。* s! h1 O6 B, ~1 |/ ?: Q
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从“两分法”到“四分法”——精准治疗不是为分型而分型
% G& P/ i0 J7 E# {$ n6 w正是这种对精准治疗的持续深耕，让沈琳教授团队有机会在抗HER2这个最成熟的靶点上，重新审视一个被长期忽略的问题：HER2“阴性”患者，真的都与抗HER2治疗无缘吗？胃癌HER2状态的评估，曾长期停留在“阳性”与“阴性”的二分法框架中。阳性患者约占15%，可从抗HER2治疗中明确获益；阴性患者则被认为与此类靶向药物无缘。然而，随着抗体偶联药（ADC）在胃癌领域的临床研究逐步深入，沈琳教授团队观察到，部分HER2表达水平未达到传统阳性标准的中低表达患者，同样显示出了疗效。这一发现直接推动了新版中国胃癌诊疗指南的更新：HER2状态从两分类细化为四分类，以更精确地识别可能从不同强度抗HER2治疗中获益的人群。但在沈琳教授看来，分型细化只是结果，真正的驱动力来自临床治疗的可及性。她指出，如果一种分子分型无法对应有效的治疗手段，那么这种分型在临床实践中就没有实际价值。人类基因组计划曾将胃癌划分为四个分子亚型，但至今未能完全指导临床决策，根本原因就在于缺乏针对性的药物。反之，只有当新药研发取得突破，分型才有意义——分型是服务于治疗的工具，而非为了分型而分型。这一逻辑在中国消化道肿瘤新药研发的路径中得到了充分验证。沈琳教授介绍，中国在抗体偶联药和双抗领域能够走在全球前列，起点恰恰是胃癌这个看似“小众”的切入口。她带领团队牵头完成了首个针对胃癌的抗体偶联药临床研究，该药物在HER2中高表达人群（约占30%）中显示了明确疗效。更重要的是，这一研究如同一颗种子：该药物后续成功授权海外、拓展至尿路上皮癌等其他瘤种，同时也激发了国内双抗研发的热潮。从PD-1与CTLA-4的双抗，到PD-L1与TGFβ的双抗，再到针对Claudin18.2的双特异性抗体，中国在这一领域已跻身全球第一梯队。而这一切的起点，正是临床医生对新药疗效的敏锐捕捉和对患者需求的精准回应。
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发表于 2026-6-2 09:35:21
